Soy el Número Cuatro cuenta la historia de John Smith, un adolescente extraterrestre del planeta Lorien que vive oculto en la Tierra. Él es uno de los nueve supervivientes perseguidos por los mogadorianos, enemigos que destruyeron su mundo. Los jóvenes solo pueden morir en orden numérico y los tres anteriores ya han sido asesinados, por lo que John, el Número Cuatro, sabe que será el siguiente. Mientras intenta llevar una vida normal, descubre poderes especiales y se prepara para luchar por sobrevivir.